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2024年3月22日发(作者：)

2022冷凝集素疾病的诊疗进展

（

全文）

冷凝集素疾病是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血（cAIHA）中的重要类型,临

床表现为冷凝集素

（

CA）介导的溶血性贫血及周围循环症状，包括原发性冷

凝集素病（CAD）和继发性冷凝集素综合征（CAS随着诊断技术的进步及新

药的出现，冷凝集素疾病的诊治有所进展，本文我们就近年来冷凝集素疾病

诊治的相关进展综述如下，尤其关注近年来针对B细胞治疗及补体抑制剂治

疗相关临床试验。

一、CA特征认识

CA是由B细胞产生的自身抗体,低温时凝集红细胞启动补体介导的溶血。

其生理功能始终没有明确

，

可能为原始脊椎动物免疫系统的残留。

虽然CAD与CAS中都有CA,但两者的CA具有不同特征。首先,产生CA

的细胞在CAD和继发于淋巴瘤的CAS中是单克隆的

，

在继发于感染的CAS

中是多克隆的。此外，90%以上CAD患者的CA是对红细胞表面I/i血型抗

原特异的单克隆IgMK,偶有对Pr抗原特异的；而CAS的CA是对I/i特异的

IgG或IgM,轻链表型可以是人或K。

在CAD中

z

CAIgM重链85%以上是由14号染色体q臂上的IGHV4-34基因编

码，该基因是CA活性的基础。IGHV4-34FRl对识别I/i抗原至关重要。研究

发现，许多患者的IGHV4-34FR3发生了KLS序列突变，该突变增强了与I

抗原结合的能力，而其突变数量与较低的HGB水平相关。除此之外，与I抗

原结合的亲和力和特异性还取决于重链互补决定区3（CDR3）和轻链可变

区

，

而轻链多重结合序列的细微差异可能导致热振幅和临床表型的差异。

80%CAD患者的K轻链是由IGKV3-20或IGKV3-15基因编码，这些基因也

和I/i抗原的识别结合有关，且大部分IGKV3-20重排患者表现出高度同源的

CDR3区域,这对研发针对CAD的抗免疫球蛋白轻链疫苗提供了基础。

二、冷凝集素疾病特点及分类

既往的许多文献将CAD和CAS混淆使用，而实际上CAD与CAS有所不

同。

CAD年发病率约为1/100万，占所有自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的

13%~15%,是一种具有独特病理和遗传特征的淋巴增殖性疾病（LPD）,疾病

状态常表现为慢性持续性。1997年Berentsen等在13例CAD患者中发现

了克隆性证据，CAD被认为是一种单克隆LPD。随后CAD一度被认为是

淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）,边缘区淋巴瘤（MZL）等克隆性LPD及华式巨球

蛋白血症等单克隆免疫球蛋白疾病。2014年Randen等研究了54例CAD

患者的骨髓标本，在这些B细胞中，未发现浆细胞样细胞学特征或浆细胞分

本文标签： 疾病凝集素进展特征突变

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