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2024年6月13日发(作者:)
,
检验医学与临床
2024
年
3
月第
21
卷第
5
期
LabMedClinMarch2024
,
Vol.21
,
No.5
·
临床研究
·
:/
.1672-9455.2024.05.025
j
·
695
·
*
正反定型不符的白血病患者血型鉴定与临床分析
ABO
李
茜
,
张智慧
,
高力立
,
彭沫溱
,
陈
璐
,
赵梓昕
,
寸
伟
,
罗
臻
△
,
苏品璨
云南昆明血液中心输血研究室
,
云南昆明
650106
采用亚硫酸氢盐测序检测
AABO
血型基因分型
;
BO
启动子甲基化状态
。
结果
患者
ABO
血型正定型结果为
反定型结果为
A
型
,
正反定型结果不一致
;
试管法重复试验
,
吸收放散试验结果显
O
型
,
4℃
时可见
A1c
凝集
;
目的
对
1
例白血病患者
A
旨在为同类患者血型
摘
要
:
BO
血型鉴定异常结果进行鉴定与回顾性分析
,
相容性检测提供参考
。
方法
采用血清学检测进行
A
采用聚合酶链反应序列特异性引物进行
BO
血型鉴定
,
-
示红细胞表面存在
A
抗原
,
提示正定型结果为
A
型
;
不规则抗体筛查阴性
,
直接抗人球蛋白试验阴性
;
基因分
型检测基因型为
AO
表型为
A
型
;
甲基化检测发现患者
A
明显高于随
1
,
BO
基因启动子区甲基化率为
66.7%
,
机选取的
5
例正常对照组标本平均甲基化率
。
结论
白血病患者
A
疾病状态
BO
抗原减弱可能导致血型误判
,
下患者
A
须结合分子生物学基因分型和血
BO
基因启动子甲基化程度增高可能与其
ABO
抗原减弱密切相关
,
型基因甲基化检测方法进一步判断患者血型鉴定异常的原因
,
保障临床用血安全
。
;
中图法分类号
:
R733.7R457.1+1
文献标志码
:
A
关键词
:
白血病
;
序列特异性引物
;
ABO
血型鉴定
;
血清学检测
;
聚合酶链反应
-
甲基化
既
输血作为一种临床救治患者的常用治疗手段
,
可提高患者携氧功能
,
又能改善其凝血功能障碍
,
因
此
,
输血前的
ABO
血型鉴定对保障临床输血安全尤
为重要
。
A
一般
BO
血型是由
ABO
基因编码决定的
,
情况下人体
ABO
血型不会发生改变
。
白血病是起源
1-2
]
,
于造血干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾病
[
白血
()
文章编号
:
1672-9455202405-0695-05
患者严重贫血
,
急需输血
,
因其
ABO
血型鉴定正
/
反
定型不一致
(
正定型结果为
O
型
,
反定型结果为
A
,
型
)
医院将患者血液标本送检至血液中心进行
ABO
血型鉴定和疑难交叉配血实验
。
病患者处于疾病状态可能引起自身体内血细胞或血
浆成分发生改变
,
导致
ABO
抗原减弱或
ABO
抗体效
]
3-4
。
多
极易引起血型误判
,
直接关系临床输血安全
[
1.2
仪器
ABO
血型定型检测卡配套孵育器和离
,
心机
(
长春博迅生物技术有限责任公司
)
KA2200
型
,
血型血清学专用离心机
(
日本久保田公司
)
电热恒温
,
水浴箱
(
上海博迅实业有限公司
)
冰箱
(
海尔集团海
,
尔电冰箱有限公司
)
MaCoreHF16
自动核酸提取
g
价降低
,
出现
ABO
血型鉴定正反定型不相符的情况
,
种因素均可导致患者
A
近年来
,
有研究
BO
抗原减弱
,
发现
,
ABO
基因启动子区甲基化程度与
ABO
抗原表
]
5-8
,
达异常有关
[
但相关文献报道较少见
。
本研究通
,
仪
(
中国台湾
RBCBioscience
公司
)
T100PCR
反应
检测和
ASSP
)
BO
基因启动子区甲基化状态检测等
检测手段对
1
例白血病患者的
ABO
血型鉴定检测异
常结果
、
原因及处理方法进行了分析
,
初步探讨了白
血病中
ABO
基因甲基化状态异常导致
ABO
抗原表
达减弱在输血相容性检测中的临床意义
,
以期为临床
诊疗提供参考依据
,
现报道如下
。
过血清学
、
聚合酶链反应序列特异性引物
(
-PCR-
,,
ratories
公司
)
3730
测序列分析仪
(
美国
ABI
公司
)
,
江苏苏洁净化设备厂
)
SW-CJ-1D
洁净工作台
(
DK-
,
美国
BTM
基础电泳仪
(
io-RadLaboratories
公司
)
美国
BChemiDocXRS+
凝胶成像系统
(
io-RadLabo-
,
扩增仪
(
美国
Bio-RadLaboratories
公司
)
PowerPac
,
上海森信实验仪器有限公司
)
8D
型电热恒温水槽
(
上海琪特分析仪器有限公
DYY-8
型稳压稳流电泳仪
(
,,
司
)
湘仪离心机仪器有限公司
)
YXJ-2
离心机
(
H6-1
,
微型电泳槽
(
上海精益有机玻璃制品仪器厂
)
U-3010
1
资料与方法
1.1
一般资料
血液标本来源于云南省肿瘤医院
,
患者
,
女
,
患恶性血液病
,
有
2
次输血史
,
患者知
24
岁
,
月
3
日初次诊断为白血病
,
目前患者白细胞计数
,
紫外可见分光光度计
(
移液器
(
范围
-Hitachi
公司
)
德国艾本德
100~1000
μ
L
,
20~200
μ
L
,
0.5~10
μ
L
,
。
EPPENDORF
公司
)
抗
单克隆抗体
1.3
试剂
抗
-A
、
-B
血型定型试剂
-
微柱凝胶
ABO
血型卡正
/
反定型和
RhD
血型检测卡
-
/
法
(
批
DiaMedGmbHBio-Rad
低离子抗人球蛋白卡
,
情同意本研究并签署知情同意书
。
患者于
2022
年
2
9
(/
为
2
血红蛋白
(
为
5
血
WBC
)
06×10
/
L
,
Hb
)
1
g
L
,
9
小板计数
(
为
3
同时伴有脾脏肿大
。
PLT
)
8×10
/
L
,
(,
上海血液生物医药有限责任公司
,
批号
20220101
)
,
号
5
抗
上海血液生物医药
0093.11.28
)
-A1
凝集素
(
*
△
:
通信作者
,
E-mailkmbloodlz@
g
。
)。
基金项目
:
云南省临床医学中心分中心开放项目
(
2020LCZXKF-XY19
·
696
·
,
检验医学与临床
2024
年
3
月第
21
卷第
5
期
LabMedClinMarch2024
,
Vol.21
,
No.5
有限责任公司
,
批号
海血液生物医药有限
20
责
221019
),
抗
-H
单克隆抗体
(
上
A
免疫球蛋白
B
抗体
(
DIA
液生物医药
G
G
有
(
限
抗
A
-
S
责
I
T
g
,
批
任
任
G
)
公
,
号
公司
,
批号
抗
46400
司
-C
,
3
批
d
号
]
0
检测试剂盒
),
抗
20
人
22
球
111
蛋
0
),
抗
-
检测试剂盒
(
上海血液生
20225001
)
(
,
上海血
白
[
抗
抗
-I
g
G
2
限责任公司
0215102
),
,
抗
物医药有限责任公司
,
批号
批号
C3d
检测试剂盒
(
上海血液生物医药有
红细胞试剂盒
(
上
2
海
02
血
25
液
20
生
1
)
物
,
人
医药
AB
有
O
血型反定型用
限责任公司
,
批
号
a
体检测试剂
M
2
e
0
d
23
G
5
m
31
b
3
H
)
(
/
,
人
B
低离子抗人球蛋白卡
i
血
o-
红
Ra
细
d
,
胞
批号
,
长
5
春
05
博
31
迅
.
-
微柱凝胶法
76
生
.1
物
0
技
),
术
不规则抗
(
Di-
有限
(
任公司
微柱凝
,
批
胶
号
法
2
)
S
0
e
2
r
2
a
1
s
2
c
0
a
8
n
)
D
,
i
红
ana
细
S
西班牙基立福公司
,
批号
3
胞
(
D
血
ia
型
g
n
抗
ost
体
ic
筛
G
选
rif
细
责
ols
胞
,
试剂盒
.A.
(
中国台湾
23007.01
);
核酸提取
1
S
7230
);
人类红细胞
RBCB
O
io
血型基因分型试剂盒
science
公司
,
批号
AB
P4
P
1
C
0
R
1-
-
t
20
S
2
P
法
00400
(
1
天
),
津
Me
秀
th
鹏
y
lE
生
d
g
物
e
T
技
M
B
术
isu
开
lfi
发
te
有
Co
限
nv
公
ers
司
ion
,
批
S
y
s
号
-
水
em
(
碧
(
Pr
云
om
天
e
g
E
TM
B
a
e
,
y
批号
otim
0
e
0
,
0
批
04
号
703
1
3
1
4
11
)
2
,
2
焦碳酸二乙酯处理
230306
),
TaKaRa
液
p
i
(
T
盒
(
T
a
A
a
q
B
k
I
ar
公司
a
H
,
S
批
(
,
批号
号
Ta
A
K
9
L
a
1
G
Ra
2
9
3
8
,
5
8
批号
4
A
89
)
)
,
AM
,
B
P
i
g
2
O
D
09
P
y
e
84
测
A
序
),
反
加样缓冲
应试剂
司
,
批号
7
测序胶
(
ABI
公
2
1
2
.
0
4
8
37
检测方法
8
)
22
。
11711
),
10×
电泳缓冲液
(
ABI
公司
,
批号
1.4.1
验
、
不规则抗体
A
血型血清学检测
检测
,
BO
血型正
/
反定
采集患者肘部静脉血进行
型鉴定
、
间接抗人球蛋白试
筛查采用微柱
分别与经盐水洗涤
3
D
次
AT
的
)
受
采
检
用
凝
者
试
胶
浓
管
卡
缩
法
法
红
;
和
将
试
细
抗
管法
;
直
接抗人球蛋白试验
(
胞
-A
等
、
量
抗
-
混
B
合进行吸收放散试验
。
所有试验操作均按照标准操
作规范
[
9-10
]
和试剂盒说明书进行
。
1.4.2 P
DN
0
C
0
R-SSP
检测
凝全血
4
μ
L
,
使用自
动
取患者乙二胺四乙酸外周抗
核酸提取仪提取基因组
。
A
按照人类红细胞
,
采用微量紫外分光光度计检测
DNA
浓度和纯
度
书进行
2.0%
的琼脂糖
PCR-SSP
法基
AB
因
O
血型基因分型试剂盒说明
分型
凝胶
,
将
5
μ
L
扩
PC
增
R
扩增试验
。
配制
件下电
PC
泳
R
产物进行电
泳检测
,
于
用凝胶成像系统成像
120V
恒定电压条
,
记录试验结果并根据试剂盒说
40min
后使
明书结果分型表判定基因型
。
1.4.3 ABO
基因启动子区甲基化检测
采用亚硫
酸氢盐测序法
(
C
C
p
on
G
岛甲基化
B
状
SP
态
)
。
检
根
测
据
标本
version
Met
A
h
B
l
O
基因启动子区
Ede
TM
Bisu
DNA
进行亚硫酸氢盐修饰
S
y
stem
试剂盒说明书
y
,
g
lfite
对患者基因组
,
使检测标本基因组
中未发生甲基化的胞嘧啶通过亚硫酸氢盐处理
D
后
N
转
A
化为尿嘧啶
,
甲基化的
数据库下载
C
p
G
胞嘧啶则不变
。
在
NCBI
p
resssoftwar
A
e
B
区富
v
O
基因序列
,
应用
1
含
.0
和
物
,
检测片段分别为
C
p
G
M
位
et
点
hP
的
rim
区
e
M
位点
,
分别编号为
1~1
175
3
、
,
1
扩
60
增
b
引
p
,
域
r
et
软
h
y
l
件
p
选
rim
取
erex-
基因启动子
,
并设计扩
A
增
B
引
O
物
共
由
包
生
含
工
13
生
个
物
C
工
p
程
G
G
(
上海
TTT
)
A
股份有限公司合成
GGTTGGAGTGT
,
上游引物序列
A
下游引
1
:
物
A
序
TG
列
T
1
T-
A
:
序列
CCA
游引
2
A
物
:
C
T
A
序
T
T
T
列
T
A
A
A
2
A
T
:
G
A
A
T
A
CC
A
A
T
G
T
A
T
CC
C
T
T
G
A
G
C
T
A
G
C
G
T
G
A
,
C
G
T
C
T
C
T
T
T
A
A
C
A
T
;
C
A
上
A
G
游引物
C
A
T
T
T
,
T
下
A
板
A
,
。
根据
以亚硫酸氢盐修饰后的患者基因组
DNA
为模
C
序列
。
(
后
5U
D
/
N
P
TaKaRaE
p
iTa
q
TM
HS
L
A
CR
反应体系为
)
模板
0.25
μ
2
L
μ
L
5
,
0
T
μ
A
L
K
,
A
包括亚硫酸氢盐修饰
说明书要求扩增目标
RAE
p
iTa
q
TM
(
H
2+
S
free
)
5
μ
μ
L
,
25mMM
,
1
g
0×E
Cl
2
t
5
p
μ
i
L
Ta
,
2
q
.
P
5
C
mM
RBu
d
f
N
fe
T
r
P
M
M
g
ix-
P
u
C
re
R
6
条件为
μ
L
,
上下游引物各
℃
,
30s
;
40
个
94
循
℃
环
,
1
;
7
m
2
in
℃
;
2
98
μ
L
终
℃
,
延
,
其余用无菌水补
伸
10s
;
57℃
足
;
终
,
30
止
s
在
;
72
。
4
℃
的条带进行切
。
将
PCR
产物进行
胶
,
使用
S
D
a
N
n
A
琼脂糖凝胶电泳后对目
10min
剂盒进行纯化回收
;
使用
H
Pre
p
柱式
T
D
M
NA
胶回收试
T
克隆
AC
;
lo
使用生工质粒提取试剂盒
nin
g
Kit
试剂盒对目的片段进行目的片段
ieffCloneZeroTOP
SK8191UNIQ-10
T
O-
柱
A
式质粒小量抽提试剂盒提取质粒
P
DNA
;
将质粒使用
否含有目的片
stⅠ
单酶切
,
琼脂糖凝胶电泳检查片段大小
,
确定是
段
,
鉴定阳性克隆子
;
将阳性克隆子送
生工生物工程
(
上海
)
股份有限公司进行序列分析
。
1.5
统计学处理
采用
Chromas
(
分析测序峰图
,
使用甲基化分析软件
Ve
软件
析目标序列
CG
位点甲基化情况
,
并
B
r
I
s
将
Q
ion
果以圆圈图输出
p
B
A
S
n
2
P
a
.
l
3
y
测
z
)
e
序
r
分
结
。
目标序列中有
计算
CG
岛甲基化位点数占总
13
个
C
p
G
岛位点
,
,
计算甲基化率
。
以
P
<0.05
C
为
G
岛位点的百
比
pp
分
差异有统计学
意义
。
2
结
2.1 A
果
BO
血型鉴定
O
型
,
反定型结果为
A
患者
型
,
正反定型结果不一致
ABO
血型正定型结果为
,
凝集
。
见表
4
时试管法可见
试验结果显示
,
A1c1
。
不规则抗体筛
℃
查
抗
-C3d
均为阴性
。
患者血浆与
集
。
见表
2DAT
结果显
3
种抗体筛查细胞均无凝
示
,
抗
。
吸收放散试验结果显示
-I
g
G+C3d
,
、
患者红细
抗
-I
g
G
、
胞表面存在
2.2 PCR-S
A
抗原
。
见表
SP
法检测
A
3
B
。
5
PC
、
7
R
、
-
1
S
0
S
孔为阴性
P
基因分型格局
。
对照人类红细胞
1
、
2
、
4
O
、
基因分型检测出患
6
、
8
、
9
A
、
者
1
B
1
孔为阳性
,
O
血型基因分
3
、
型试剂盒
(
天津秀鹏生物技术开发有限公司
)
结果分型
表判定患者基因型为
AO1
,
表型为
A
型
。
见图
1
。
,
检验医学与临床
2024
年
3
月第
21
卷第
5
期
LabMedClinMarch2024
,
Vol.21
,
No.5
表
1 ABO
血型鉴定正反定型结果
正定型反定型
抗
-H
4+
4+
4+
/
抗
-A1
/
0
0
0
Alc
0
0
0
Bc
S
·
697
·
方法
)
微柱凝胶法
(
Gel
)
试管法
(
RT-IS
抗
-A
0
0
0
0
抗
-B
0
0
0
0
抗
-AB
/
0
0
0
4+
2+
3+
1+
Oc
0
0
0
0
A2c
/
0
0
0
自身
c
0
0
0
0
)
试管法
(
4℃-IS
)
试管法
(
37℃-IS
2+
S
S
/
表示未检测
。
强度以
1~4
数值表示
;
表示凝集加强
;
注
:
0
表示阴性
;
1+~4+
表示阳性
,
抗筛试剂
红细胞
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
抗筛试剂
红细胞
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Le
+
0
0
a
+
+
D
+
C
0
0
0
+
0
0
E
Rh-hr
表
2
不规则抗体筛查试验结果
e
C
W
+
+
0
c
+
+
P1
+
+
0
P
0
0
0
0
0
0
+
N
K
+
+
+
S
k
Kell
K
p
0
0
0
a
Js
a
nt
nt
nt
F
y
0
+
+
a
Duff
y
F
y
+
+
0
b
Jk
+
+
0
a
Kidd
Jk
0
+
+
b
Lewis
Le
0
+
+
b
0
+
+
M
MNS
+
0
+
0
+
+
+
+
0
s
Luth.
Lu
+
0
0
a
Colt.
Co
0
0
0
b
X
g
+
+
+
X
g
a
微柱凝胶法
0
0
0
注
:
0
表示阴性
;
+
表示阳性
。
表
3
受检者吸收放散试验结果
标本来源
患者
阴性对照
放散试验
A1c
0
Bc
0
0
Oc
0
0
患者标本
A2~4
。
甲基化状态分析结果显示
,
BO
基
因启动子区甲基化率为
6
高于随机选取的
5
例
6.7%
,
,
正常对照组标本平均甲基化率
(
差异有统计
<25%
)
)。
见图
5
。
学意义
(
P
<0.05
2+
注
:
0
表示阴性
;
+
表示阳性
。
2.3 ABO
基因启动子区甲基化检测
经
BSP
检测
待检测
ABO
基因启动子区部分序列的甲基化水平
,
标本
DNA
经亚硫酸氢盐试剂盒转化处理后甲基化的
胞嘧啶不发生改变
,
经
PCR
扩增和
TA
克隆测序检
测到该
C
而未甲基化修饰的胞嘧啶
G
位点仍为
CG
;
则转化为尿嘧啶
,
经
PCR
扩增和
TA
克隆测序检测
到该
CG
位点转化为
TG
。
检测标本的甲基化率指检
测区域中甲基化的
CG
数量与该区域
CG
总数量的
pp
比值
。
将
ABO
基因启动子富含
CG
岛区域检测片
p
段大小为
175
、
160bA
克隆测序
。
见图
p
序列进行
T
;
检测目的条带均同时检测内参质控带
,
内参为人类生长激素
2000b
p
片段大小从下至上依次为
1
注
:
00
、
250
、
500
、
750
、
1000b
p
和
。
基因的保守片段
,
大小约为
1000b
p
图
1 PCR-SSP
基因分型
箭头表示该
C
注
:
G
位点的
C
为甲基化的碱基
。
图
2 CG
岛甲基化
CG
位点
p
·
698
·
,
检验医学与临床
2024
年
3
月第
21
卷第
5
期
LabMedClinMarch2024
,
Vol.21
,
No.5
箭头表示
C
注
:
G
位点的
C
未被甲基化
,
CG
转化为
TG
。
图
3 CG
岛非甲基化
CG
位点
p
图中分别为患者标本和正常对
注
:
DZ1
、
DZ2
、
DZ3
、
DZ4
、
DZ5
为对照组标本
,
SC
为受检白血病患者标本
;
○
为非甲基化位点
,
●
为甲基化位点
;
照组标本
ABO
基因启动子
175b60b
p
和
1
p
区域甲基化状态分析情况
。
图
4
患者
ABO
基因启动子区甲基化状态
可快速
、
准确地鉴定疑难
A
并且进一步合理
BO
血型
,
解释疾病状态下抗原减弱的原因
,
为更加安全
、
合理
地解决临床疑难血型鉴定问题提供了新思路
。
验结果显示
,
正定型结果为
O
型
,
反定型结果为
A
型
,
正反定型结果不一致
。
排除微柱凝胶卡
、
反定型
试剂
、
离心设备运行及其他人为因素的干扰后采用试
与正常对照组比较
,
注
:
P
<0.001
。
a
本例患者使用微柱凝胶法进行
ABO
血型鉴定试
图
5
患者标本与正常对照组标本甲基化情况比较
管法分别于室温
、
4℃
和
37℃
条件下重复
ABO
正反
定型试验
,
结果显示
,
而
3
个温度下正定型均为
O
型
,
反定型在
4℃
时试管法可见
A
推测患者产生
1c
凝集
,
3
讨
论
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾
病
,
由于发生病变的白细胞失去分化成熟的能力
,
停
滞于其发育的不同阶段
,
进而引起患者骨髓和其他造
血组织中病变细胞大量增殖积聚并浸润其他器官和
组织
,
导致患者造血功能异常
,
出现病态造血而无法
产生足量的正常血细胞
,
临床表现为贫血
、
出血
、
感染
及各器官浸润症状
,
输血是白血病非常重要的辅助治
疗手段之一
[]
1-2
不规则抗
-A1
抗体
。
微柱凝胶法进行不规则抗体筛查
和试管法进行直接抗人球蛋白试验结果均为阴性
,
排
[
13
]
除是自身抗体造成的
ABO
正反定型不符
。
结合
患者处于白血病发作期
,
其
ABO
血型鉴定正反定型
不符可能是红细胞本身所致
,
经吸收放散试验后检出
患者红细胞表面存在弱
A
抗原
。
基于血液免疫学检
测试验
,
由白血病疾病状态下导致受试者
A
抗原减弱
。
在临床输血治疗过程中
ABO
血型
的正确鉴定尤为重要
。
人类
ABO
血型抗原由
ABO
与
ABO
亚型引起的红细胞抗原数量减少的试验检测
结果较为相似
,
难以鉴别
,
需进一步结合其他检测技
术加以鉴别
。
本研究使用分子生物学血型基因分型
本例患者
APCR-SSP
法进行检测
,
BO
基因分型结果
为
AO
表型为
A
型
,
即可排除
A
而
1
,
BO
亚型的可能
,
其正定型结果为弱
A
表型
,
有研究在髓系恶性肿
4
]
14-15
]
、、
瘤
[
骨髓增生异常综合征
[
急性髓系白血
]]
15-16
]
1718
、、
病
[
慢性粒细胞白血病
[
膀胱癌
[
和口腔
]
8
,
19
癌
[
等患者中均检测到
A
与
BO
抗原减弱的现象
,
本研究结果一致
。
基因编码
,
ABO
基因位于人类第
9
号染色体的长臂
,
属于常染色体显性遗传
,
一般情况下不会发生变
]
11
。
有研究表明
,
化
[
急性髓系白血病患者处于其病情
发作期可能出现红细胞血型抗原减弱
、
消失或变异
,
其原本的
A
导致
ABO
血型抗原无法正常检出
,
BO
正
/
反定型不一致
,
极易引起血型误判
,
影响输血安
]
12
。
近年来
,
全
[
分子生物学基因分型技术
、
血型基因
甲基化检测技术在
ABO
疑难血型鉴定中的广泛应
用
,
其将新技术与传统血型血清学鉴定技术相结合
,
目前
,
对于血型抗原减弱的确切原因尚未明确
,
且患者出现
A
在疾
BO
抗原减弱的现象不是持续的
,
,
检验医学与临床
2024
年
3
月第
21
卷第
5
期
LabMedClinMarch2024
,
Vol.21
,
No.5
·
699
·
病缓解后还有可能恢复血型抗原表达
[
20
]
体在白血病状态下的
,
而这种调控机制
A
目
BO
基因表达调控机制发生了
。
推测为机
改变前尚未明确
。
近年来
,
甲基
化已成为肿瘤研究的热点
,
甲基化是一种表观遗传修
饰方式
,
参与机体疾病状态下的基因表达调控
。
有研
究发现
,
白血病患者
致
患者
AB
A
O
基因沉默的关系更为密切
ABO
抗原减弱与
[
18
]
DNA
甲基化导
BO
基因启动子区
CG
岛甲基
。
化
基于此
状态的
,
推测
异常
可能与其
ABO
基因启动子区
A
抗原表达减弱有关
p
。
本研究对患者标本
175
、
160b
,
结果显示
,
检测区域患者标本
p
2
个区域甲基化状态
进行检测
动子区甲基化率为
正常对照组标本平均甲基化率
66.7%
,
明显高于随机选取的
ABO
基因启
5
例
学意义
(
P
<0.05
)。
有研究表
(
明
<2
,
5
A
%
BO
),
基
差异有统计
因启动子
C
程度越高
p
G
岛甲基化程度与
表达均减少
ABO
基因表达越不活跃
ABO
抗原表达呈负相关
,
甲基化
,
从而导致
[
5
,
8
,
18
]
,
与本研究结果一致
;
且白血病患者存在不同程度
A
、
。
提示患者白血病状态
A
B
、
抗原
原减弱
[
21
]
B
抗
下
原减弱之间存在较为密切的相关性
ABO
基因启动子区甲基化程度增高可能与
,
因机体抗原减弱的
ABO
抗
调控机制是多因素共同作用的结果
,
而
基化导致的基因表达下调仅可能只是
A
A
B
B
O
O
启动子甲
抗原减弱
的其中一个因素
,
其机制还需进一步探索
。
本研究结果提示
,
本例白血病患者在疾病发作
期
,
其
ABO
基因启动子区甲基化状态异常可作为导
致
反定型鉴定
ABO
抗原减弱的重要因素之一
,
从而干扰
。
在临床输血实践中开展血清学
A
疑
B
难
O
正
血
型鉴定的同时进行分子生物学基因分型和血型基因
甲基化检测可作为血清学方法的有效辅助手段
,
有效
缩短了输血相容性试验检测时间
,
保障临床用血安
全
、
合理
、
有效
,
为实现患者个体化血液管理
、
做到精
准输血提供了新思路
。
参考文献
[
1
]
IMAIY
,
MARUY
,
mechanisms
l
h
1
o
ist
5
g
i
o
ca
n
l
e
49.
m
de
a
a
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[
J
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]
b
.
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,
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t
(
o
1
f
1
h
)
e
:
m
15
at
4
o
3
-
-
[
2
]
B
o
OYIADZISM
,
r
g
in
g
roles
[
3
]
张勇
[
f
J
t
]
u
.L
m
,
e
o
刘剑荣
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血
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o
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lo
型
.
g
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g
nancies
和疑难配血分析
[
4
]
B
[
J
I
]
A
.
实验与检验医学
,
NCOT
,
FARMER
20
B
15
J
,
,
3
S
3
A
(
G
3
E
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,
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,
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,
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[
5
]
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B
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[
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]
.
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141
人民卫生出版社
,
1
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.
全国临床检测操作规程
.
[
,
[
10
]
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,
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.
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:
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.
M
]
.4
版
.
理论和实验技术
[
11
]
[
刘墅竹
M
]
.
北京
:
科学出版社
,
,
姜琪
,
卢宝卫
.
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起
.
弱报告
[
[
12
]
霍姿含
,
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孙
.
实用医技杂志
,
长杰
,
刘冰
.22
例
2006
,
1320
B
型血型抗原减
]():
3717.
学表现及原因分析
[
中国
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BO
血型抗原减弱的血清
]
验诊断学
,
:
[
13
]
5
夏荣
10-51
J.2018
,
22
(
3
)
,
1
张琦
.
,
陈勤奋
.
自身免疫性溶血性贫血患者输血前
试验及临床输血专家共识
[
]
中国输
[
14
]
(
J.
血杂志
,
2017
,
30
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7
):
663
,
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.
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,
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,
血
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.
骨髓增生异常综合征
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]
液学杂志
(
输血与检验
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,
[
15
]
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[
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,
2005
,
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]
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22
例
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正反定型不符
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[
]
中国输血杂志
,
:
[
21
]
5
徐华
09-5
J.2016
,
29
(
5
)
,
1
鲍国强
1.
,
王宝燕
,
等
.ABO
基因启动子
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化与白血病的相关性
[
(
2
):
240-246.
J
]
.
中国实验血液学杂志
p
,
2008
,
16
(
收稿日期
:
2023-08-25
修回日期
:
2023-12-20
)
版权声明:本文标题:ABO_正反定型不符的白血病患者血型鉴定与临床分析 内容由热心网友自发贡献,该文观点仅代表作者本人, 转载请联系作者并注明出处:https://www.elefans.com/shuma/1718291926a663271.html, 本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,一经查实,本站将立刻删除。
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