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2024年6月25日发(作者:)
统计方法FAS,PPS,SS
全分析集(FAS)
指合格病例和脱落病例的集合,但不包括剔除病例。主要疗
效指标缺失时,根据意向性分析(intention to treat,ITT分析),
用前一次结果结转。可比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结
转,根据实际获得的数据分析。尽可能接近符合ITT原则的理想
的受试者人群。几乎包括所有的随机化后的受试者。
可以从FAS中排除的情况:
1.
不符合入选标准的受试者。
2.
在入组后没有任何随访记录的受试者。
符合方案集(PPS)
指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合,
即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例
进行分析(PP分析)。其是FAS 的一个子集,在这个数据集
中每位受试者是依从性好,不违背方案,主要指标的基线值完备;
未使用违背方案的药物。可以从PPS分析集中排除的情况:1.
主要指标无基线值。2.严重违背方案,使用禁用药物。3.依从性
差。
安全数据集(SS)
至少接受一次治疗,且有安全性指标记录的实际数据。安全性缺
失值不得结转;纳入可作评价的部分剔除病例,如年龄超过纳入
标准的病例,但不包括使用禁用药物导致无法作安全性判断的病
例。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。
剔除病例的标准:不符合入选标准的受试者;没有服药或没有任
何随访记录的受试者。
脱落病例的标准:未完成试验自行退出;疾病进展或不良事件导
致退出;指标资料不全;使用违用药物。
统计指导原则写到:在确证性试验的药物有效性评价时,宜同时
用全分析集(FAS)和符合方案集(PP)进行统计分析。当以
上两种数据集的分析结论一致时,可以增强试验结果的可信性。
当不一致时,应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果符合方案
集中被排除的受试者比例太大,则会影响试验的有效性分析。
然而,在很多的临床试验中,全分析集方法是保守的,但更接近
药物上市后的疗效。应用符合方案集可以显示试验药物按规定的
方案使用的效果,但可能较以后实践中的疗效偏大。
SS集就是安全性数据集,指导原则这样写“对安全性评价的数据
集选择应在方案中明确定义,通常安全性数据集应包括所有随机
化后至少接受一次治疗的受试者。”对于安全性的评价,选用的
就是SS集。
在03年以前,通常我们用到的是ITT,而06年以后逐渐采用
FAS,对于为什么现在采用FAS而不用ITT,统计指导原则上“根
据意向性分析(简称 ITT)的基本原则,主要分析应包括所有随
机化的受试者。即需要完整地随访所有随机化对象的研究结果,
但实际操作中往往难以达到。因此,常采用全分析集进行分析。”
因此,可以看出FAS是ITT的一个子集,PP是FAS的一个子
集。
数据集分为有效分析数据集和安全性数据集,FAS和PP数据均
属于有效性分析集。因此只要有疗效指标就应进入FAS,如果
没有违反方案的就是PP数据集。
按照ITT最原始的意思,只要有用药后数据的病例都应进入FAS
数据集;如果病人入组后,已经给药,但一次也没有随访到数据
(特别是门诊病人),对于这样的病例,两个数据集都无法进入。
如果有用药后数据,但后来发现符合剔除标准,应于剔除,这是
针对PP集而言,仍然应进入FAS数据集。
ITT是Intention-TO-Treat的英文缩写,ITT在中国译为意向性
治疗原则,分析在国外的药品临床试验中常常用到,ICH E9临
床试验中的统计学原则中也明确提到,意向性治疗原则是一种认
为处理策略以想要治疗受试者(即计划好的治疗进程),而不是
基于实际给与的治疗措施为基础进行评价,可以对效果做最好的
评定的原则。其结果是分到一个处理组的受试者即应作为该组的
成员被随访评价和分析,而不管他们是否依从计划的处理过程。
因此,做ITT分析的数据集一定是全分析集,是尽可能接近意向
性处理原则的理想的受试者集,由所有随机化的受试者中以最小
的和合理的方法剔除受试者得出,未完成的数据观测值以最后一
次观测值转接到最后的观测值。
与ITT分析相对应的是PP分析,PP是Per-protocol的英文缩
写,在中国译为符合方案集分析。PP分析是对符合方案集做出
的分析总结,符合方案集的受试者均按照方案完成了试验全过程,
且没有违反入组标准。
由于分析集的差异,ITT分析与PP分析总是结果不相同,从符
从方案集中排除相当大比例的受试者,对试验结果总是会产生影
响,因此,临床试验规定,依从性不能低于 80%。如果一个试
验的依从性低于80%,则意味着试验失败。依从性差表现为病
人不按规定剂量或时间服药,评价依从性的方法可以病人自叙,
最直接的办法是测量病人的代谢物中的药物浓度。
在最后的统计报告中,所有的疗效指标和安全性指标均需要报告
ITT分析结果与PP分析结果,如果二者一致,说明试验结论可
靠,反之,说明试验结论不可靠,应进一步分析原因。
【举例】
在很多的临床试验中,全分析集方法是保守的,但更接近药物上
市后的疗效。应用符合方案集可以显示试验药物按规定的方案使
用的效果,但可能较以后实践中的疗效偏大。
木木君疫苗在64 周时,乙肝病毒(HBV DNA)定量检测不到
的百分率二组比较:
(1) 全数据分析集(FAS)结果:试验组(30 例/107 例=28.04%)
优于安慰剂组(20 例/115 例=17.39%),但差异无统计学意义
(P=0.058);
(2) 符合方案数据集(PPS)结果:试验组(29 例/70 例=41.43%)
优于安慰剂组(20 例/84 例=23.81%),差异具有统计学意义
(P=0.019)。
说明木木君疫苗比安慰剂有用,进入三期实验应该是肯定的。
(*^__^*)
河北故城郑口丽景名城,B15#楼,3单元,602房间
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