有毒的意思

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2024年5月5日发(作者：)

三一文库（）

〔有毒的意思〕

*篇一：毒理学名词解释

名词解释

1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物

机体的损害作用的学科（传统定义）。2、现代毒理学

（modernToxicology）：研究所有外源因素（如化学、物理

和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性

评价与危险性分析的科学。

1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界

环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定

的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。2、

毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性

是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致

机体损伤的物质称为毒物。4、损害作用（adverseeffect）：

（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病

理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。5、靶器官

（targetorgan）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学

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屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果

的测定指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和

易感性标志。7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂

量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是

U型，双相剂量-反应曲线。

8、半数致死剂量/浓度

（medianlethaldoseorconcentration，LD50/LC50）：引起

半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到，常用以

表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，

其LD50的数值越小。9、阈值（threshold）：一种物质使机

体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈

值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。10、急性毒作

用带（acutetoxiceffectzone，Zac）：半数致死剂量与急性

阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明

化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引

起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。11、

慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，Zch）：为急性阈

剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=Limac/Limch。Zch

值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的

毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐

匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明

发生慢性中毒的危险性小。12、毒效应（toxiceffect）：又

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称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学

改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数

量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当

改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中

毒是一种状态，而毒效应是一种表现。

13、毒效应谱（spectrumoftoxiceffect）：是指机体接

触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机

体多种变化。13、量反应（gradedresponse）：属于计量资

料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。14、质

反应（quantalresponse）：属于计数资料，没有强度的差别，

不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”

来表示。15、不确定系数（LIF）：根据所得的有害作用阈值

量或最大无有作用剂量提出的安全限值时，为解决由动物资

料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不

确定因素而设置的转换系数。1、生物转运（biotransport）：

外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发

生变化。2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转

化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物

结构与性质均发生了改变。特点：反应的连续性、反应类型

的多样性、解毒与致毒的双重性。3、蓄积（accumulation）：

外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，

包括物质蓄积和功能蓄积。

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4、肠肝循环（enterohepaticirculation）：一部分如

葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道

重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度

减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。

5、代谢活化（metabolicactivation）：又称生物活化

（bioactivation），一些外源化学物经过生物转化后，毒性

非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致

畸作用，这种现象称为代谢活化。6、脂水分配系数：脂水

分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相

和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的

比值。8：血气分配系数：气态物质在血液中的浓度与在肺

泡气中的浓度之比为

7、首过消除：经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉

系统首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种

现象称----1、终毒物（ultimatetoxicant）：指与直接内源

靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构

和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。2、自由基

（freeradicals）：是在其外层轨道中含有一个或多个不成

对电子的分子或分子片段。特点：①化学性质十分活泼②反

应性极高，半减期极短，作用半径短。

3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物在体

内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。4、解毒

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（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转

化过程；在某些情况下，解毒可能与中毒竞争同一外源化学

物。

1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上

外源化学物对机体产生的毒性效应。2、相加作用

（additionjointaction）：剂量相加作用指化学物对机体产

生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应

的算术总和。它们每一化学物以同样的方式、相同的机制，

作用于相同的靶，仅仅效力不同。

3、独立作用（independentaction）：各外源化学物不

相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能

（但不是必然）不同，各化学物表现出各自的毒性效应。

4、协同作用（synergisticeffect）：外源化学物对机

体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的

毒性效应总和，即毒性增强。5、拮抗作用

（antagonisticjointaction）：外源化学物对机体所产生的

联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即

为拮抗作用。6、加强作用（potentiationjointaction）：

一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同

时或先后暴露时使其毒性效应增强。1、蓄积作用

（accumulation）：外源化学物连续地、反复地进入机体，

而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化

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学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学

物质的蓄积作用。

2、物质蓄积（materialaccumulation）：当实验动物反

复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的

原型或其代谢产物时，称为物质蓄积。

3、损伤蓄积（damageaccumulation）：如果在机体内不

能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用，称之为

损伤蓄积（功能蓄积）。

4、一般毒性：指外源化学物在一定的接触剂量，一定

的接触时间和一定的接触方式下对动物产生综合效应的能

力。

5、急性毒性（acutetoxicity）机体一次或24小时内

接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用

及死亡。1、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起

的变异称为突变，是一种可遗传的变异，可分为自发突变

（spontaneousmutation）和诱发突变（inducedmutation）。

2、致突变作用或诱变作用（mutagenesis）：外来因素

引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可

随同细胞分裂过程而传递。4、基因突变（genemutation）：

基因中DNA序列的变化，因基因突变限制在一特定的部位，

也称为点突变（pointmutation）。DNA中发生碱基对的缺失、

增添或改变而引起基因结构的改变。5、染色体畸变

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（chromosomeaberration）：指染色体的结构改变，是遗传

物质大的改变，一般可用光学显微镜检查细胞有

丝分裂中期的染色体来发现。

6、S9混合液：经多氯联苯处理后制备的肝匀浆，再经

9000g离心分离所得上清液，加上适当的缓冲液和辅助因子。

主要含有混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致

突变试验的代谢活化系统。7、遗传负荷（geneticload）：

指一种物种的群体中每个个体所携带的可遗传给下一代的

有害基因的平均水平。

1、化学致癌物（chemicalcarcinogen）：是指具有化学

致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性产物。

2、化学致癌作用（chemicalcarcinogenesis）：是指化

学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤

的过程。

3、直接致癌物（directcarcinogens）：本身直接具有

致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。

4、间接致癌物（indirectcarcinogens）：本身并不直

接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具

致癌作用。

5、终致癌物（ultimatecarcinogen）：指不需代谢活化

的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌

作用的代谢物的统称。1、畸形（malformation）：指出生前

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因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异

常）。2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。3、致畸

性（teratogenicity）和致畸作用（teratogeniceffect）：

均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构

畸形的特性或作用。（致畸作用所表现的形态结构异常，在

出生后立即可被发现）4、致畸物或致畸原（teratogen）：

凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造

成干扰，使子代出生后具有畸形的化学物。

5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源性因素

造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性。表

现为：胚胎期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸

收胎，也偶有晚死胎。

6、发育毒理学（deve1opmenta1toxico1ogy）：研究出

生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作

用机制、发病

原理、影响因素和毒物动力学等。7、发育毒性

（developmentaltoxicity）：出生前后接触有害因素，子代

个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎对致畸物最为

敏感，一般称为危险期（criticalperiod）或致畸敏感期。

9、致畸指数：致畸指数=母体LD50/胎体最小致畸作用

剂量。

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10、出生缺陷:婴儿出生前已形成的发育障碍。1、安全

性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不

引起健康有害作用的实际确定性。（化学物在规定的使用方

式和用量条件下，对人体健康不产生损害）。

2、安全性评价（safetyevaluation）：利用规定的毒理

学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病

或死亡），并

外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的

健康是否安全。

4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心理等

各方面均能承受的危险度。

3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、系

统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝对危险度和

相对危险度。

5、危险度评定（riskassessment）：以损害作用评定、

剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数为依据，对外源

化学物对人

群健康的危害程度作出估计。

6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的外源化

学物暴露剂量称为实际安全剂量。

7、管理毒理学（regulatorytoxicology)收集，处理和

评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学

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物有害效应保护健康和环境的决策。

8、基准剂量BMD：依据动物试验剂量-反应关系的结果，

用一定得统计学模型求得的受试物引起一定比例动物出现

阳性反应剂量的95%可信限区间下限值。

9危险性管理：依据危险性评价的结果，权衡出管理决

策的过程，必要时，选择并实施适当的控制措施。简答题

1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。答：⑴毒理

学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质

（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的

可能性（危险度评价功能）；

⑵三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管理毒

理学

1、生物学标志有哪几类？

答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收

的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为

吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信

息。效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或

其它改变的指标。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产

物有关的健康有害效应的信息。易感生物学标志：反映机体

先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的

指标。

2毒作用分类：速发性或迟发性作用，局部或全身作用，

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可逆或不可逆作用，超敏反应，特异质反应1、简述经胃肠

道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点及影响因素。答：⑴经胃

肠道吸收：吸收方式主要通过简单扩散，还可以通过主动转

运、滤过、胞饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道

吸收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道的酸碱

度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度

以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。⑵经呼吸道吸

收：吸收对象气态物质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉

尘）；吸收的方式——简单扩散；主要的吸收器官——肺；

经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射；不经

过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身。影响因素：

①主要取决于脂溶性和浓度；外源化学物在肺泡气中与肺毛

细血管血液中的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经

肺血流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小⑶经皮肤吸收：外源化

学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶段，第二阶段

为吸收阶段。主要的影响因素：①化学物溶解性：既有脂溶

性，又有水溶性，脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血

液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损

伤可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充血和炎症。

2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。答：

⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存库（清蛋白）；

②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织作为贮存库；④骨骼组织

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作为贮存库。⑵意义：外源化学物在体内的贮存具有两重意

义，一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源

化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放

毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒

性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的

物质基础4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物

转化的因素。答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物

经生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加，易于排

泄；②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚至产

生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体对外源化学物

处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。⑵生物转

化反应类型：I相反应和II相反应；①I相反应的类型：氧

化、还原和水解反应。②II相反应主要——结合反应。⑶影

响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代谢酶的种属

差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多态性；④代谢饱和状

态；⑤其他。

1、简述终毒物的四种类型。答：⑴亲电子剂：指含有

一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。⑵自由基：

在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子

片段。⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生

氧化还原活性还原剂的机制。

2、简述靶分子反应的几种类型。答：⑴非共价结合：

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通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的

是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分

子的交互作用。⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶

分子结合。⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢

原子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸酶促反

应。

3、多数毒物发挥毒性作用经历的4个过程：1、经吸收

进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2、

进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用（反应）；3、

毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱；

4、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用，当机体

修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体修复

能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。

（无法修复）

1、简述影响毒作用的主要因素。答：影响毒作用的主

要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取代基不同毒性

不同；异构体和立体构型的影响；同系物的碳原子数和结构

的影响）；②理化性质（脂/水分配系数；大小；挥发性；气

态物质的血/气分配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯

物和外源化学物的稳定性。⑵机体因素：①物种、品系及个

体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影

响⑶环境因素：①气象条件；②季节或昼夜节律；③动物宠

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养形式；④外源化学物的接触特征和赋形剂。⑷联合作用：

①非交互作用；②交互作用

2、试述联合作用的类型。答：⑴非交互作用：①相加

作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各

个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。每一化学

物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅它们

的效力不同；②独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的

毒性效应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不

同，各化学物表现出各自的毒性效应。⑵交互作用：两种或

两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，

增强）或更弱的（拮抗作用）联合效应，在毒理学中称之为

外源化学物对机体的交互作用（interaction）。①协同作用：

外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学

物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强

②加强作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但

与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为

加强作用。③拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒

性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗

作用。2、毒理学试验染毒途径有哪些？答：①经口灌胃染

毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸入染毒、动式

吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外源化学物经皮肤吸收应当

尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前

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多选用家兔和豚鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性

（求经皮LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够

经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。

3、简述急性毒性试验动物的选择。答：急性毒性试验

动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，

健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的

关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，

兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半。

4、简述LD50概念、毒理学意义。答：⑴LD50：引起一

组收拾试验动物半数死亡的剂量或浓度⑵意义：①标准化药

物毒作用强度，评价药物对机体毒性的大小；②计算药物的

治疗指数，药效剂量和毒性剂量的距离；治疗指数=半数致

死量（LD50）/半数有效量（ED50）。③为后续的重复给药毒

理学试验剂量的选择提供参考；④通过比较不同途径的LD50

值，获得生物利用度的信息⑤试验结果推测人类的致死剂量

以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参考。

7、简述短期重复剂量毒性作用、亚慢性毒性和慢性毒

性作用的概念、目的。答：⑴短期重复剂量毒性：指实验动

物或人连续接触外源化学物超过14天～30天所产生的中毒

效应。（28天短期毒性试验）。⑵亚慢性毒性：是指实验动物

或人连续较

长期（1-6月，相当于生命周期的1/10）接触外源化学

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物所产生的中毒效应。（90天亚慢性毒性试验）。⑶慢性毒性：

是指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应（6月

以上，24个月慢性毒性试验）。⑷重复染毒毒性、亚慢性毒

性和慢性毒性试验的目的：①观察长期接触受试物的毒性效

应谱、毒作用特点和毒作用靶器官，了解其毒性机制。②观

察长期接触受试物毒性作用的可逆性。③研究重复接触受试

物毒性作用的剂量-反应（效应）关系，从初步了解到确定

未观察到有害作用的剂量（NOAEL）和其观察到有害作用的

最低剂量（LOAEL），为制定人类接触的安全限量提供参考值。

④确定不同动物物种对受试物的毒效应的差异，为将研究结

果外推到人提供依据。

8、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择（年龄）、剂量

选择、染毒期限。答：⑴实验动物的选择：亚慢性毒性作用

研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为

非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。

由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）

应较小，如小鼠应为15g左右大鼠100g左右。⑵染毒方式、

剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，

尽量与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。①

经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬

胶囊法或灌胃法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，

30天试验不得超过10g/100g饲料，亚慢性90天试验不得超

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本文标签： 作用化学毒性剂量效应