临床试验设计

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临床试验设计

平行设计、析因设计、交叉设计是临床试验中最重要的三种设计方法。
平行设计：最常见
交叉设计：生物等效性试验
析因设计：药物配伍

一、平行设计（parallel group design）

1.1 统计分析方法的选择

双臂试验（two-arm study）（两组）：试验组和对照组
三臂试验（three-arm study）（三组）：试验组、阳性对照组、安慰剂。试验组与阳性对照组比较非劣或等效或优效，与安慰剂比优效。
多剂量组比较：研究目的（1）评估剂量和效应之间的总趋势；（2）确定剂量-反应函数；（3）确定最优剂量，识别最低有效剂量。
正确应用注意事项：（1）选择合适的对照组；（2）样本量：除非伦理考虑，各组样本量相等（效率最高）；（3）遵循ITT原则划分人群；（4）随机后的组间具有良好的均衡可比性，不需要进行假设检验，基线指标有差异，仅考虑源于抽样误差。是否校正协变量，如何校正需事先在方案中明确。

1.2 统计分析方法的选择

1.2.1 双臂试验

1.2.2 三臂试验

1.2.3 多剂量比较

采用趋势检验、多重比较。

二、析因设计 （factorial design）

不同药物的组合使用或开发复方解决析因设计。
目的：（1）联合用药是否优于单独用药；（2）评价两种或多种药物间是否具有交互作用，寻找最佳组合。
通过两个或多个研究因素的各个水平进行全面的组合，评价各种组合处理效应。（1）检验每个因素各水平间的差异；（2）检验各因素间的交互作用；（3）比较各因素不同水平的平均效应和因素间不同水平组合下的平均效应，寻找最佳组合。

分析思路：（1）关注主效应和交互作用，交互作用有意义，进行分层分析，结论基于分层结果，交互作用无意义，结论为主效应；（2）不关注交互作用，对感兴趣的对比组进行分析；（3）先整体比较，然后两两比较。

析因设计的正确使用：处理因素较多，当不考虑高阶交互作用时，采用正交设计可以减少试验的处理组数，简化试验设计。